为进一步加强和推动省内外宫颈疾病的规范化诊疗，提高宫颈疾病诊疗水平和效率，“全省妇科系统关于国内外最新临床诊疗指南及专家共识培训班”于2021年9月25日在马鞍山市海外海皇冠大酒店举办！本次大会邀请来自国内知名专家围绕宫颈疾病临床诊疗管理规范化的相关知识进行理论授课。大会上中国科学技术大学附属第一医院吴大保教授解读《瑞琳他抗——抗HPV感染治疗新方案》，众多权威专家参与授课讨论。

学术分享

中国科学技术大学附属第一医院 吴大保教授

《瑞琳他抗——抗HPV感染治疗新方案》

20世纪90年代中期，大量的分子生物学和流行病学研究证明HR-HPV感染是子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）发生发展的关键致病因素，99.7%子宫颈癌患者的标本中可以检出HR-HPV。Robinson等研究表明，LSIL、HSIL及子宫颈癌患者中HR-HPV感染率分别为34.7%、85.4%和100%。赵方辉等研究显示CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ、子宫颈癌患者的HR-HPV阳性率分别达61.4%、97%、100%。这说明随着宫颈细胞学病变级别的升高，HR-HPV感染率明显增加，证明HR-HPV感染与宫颈病变的关系密切，是CIN和子宫颈癌发生发展的致病因素。因此，从病因学角度上说，子宫颈癌是一种性传播疾病，如果要预防子宫颈癌，就必须阻断HR-HPV的传播。目前，子宫颈癌是WHO已经公布的唯一可以被消灭的癌症。

HPV感染是常见性传播疾病之一，普通人群有很高的感染率，女性一生中，生殖道感染HPV的几率大于75%，尤其是年轻女性的HPV感染率可以达到或超过40%以上。多数研究认为HPV感染在18-30为高峰年龄，而30岁以后HPV感染率明显下降，并趋于稳定。HPV大多为一过性感染，一般在感染后数月至两年内自动清除。仅约15%左右呈持续感染状态，也就是说，在仅是随访的情况下，HR-HPV可能有3种自然转归：自然清除、持续感染、癌变。而研究表明HR-HPV持续感染发生高度CIN及子宫颈癌的风险增加250倍。已经证实，只有HR-HPV持续感染才能导致子宫颈癌及其癌前期病变的发生。

大会上，吴大保教授讲解了HPV感染治疗的新进展和目前国内外与HPV相关的前沿研究，并进一步讲解了HPV的致癌机制，对临床上HPV感染治疗的经验进行了总结，其中对HPV患者的感染人群分布、感染症状和因素、筛查和诊疗技术等方面进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。

吴大保教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及核心成分，是以卵黄免疫球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，吴大保教授都给予了一一解答。

大会讨论环节

HPV感染主要是通过侵入下生殖道鳞状上皮细胞及其他组织器官的上皮细胞，使细胞发生分化、失调；或HPV病毒侵入下生殖道基底细胞，导致基底细胞分裂，并且HPV有高度的特异性，HPV感染导致一系列分子生物学变化，从而引起病毒颗粒的播散与繁殖，以致影响细胞周期的调控，引起局部上皮细胞异常增生、增厚或呈乳头状，DNA修复机制被破坏，损伤的DNA在感染细胞内异常聚集，逐渐引起癌变，病变在宫颈就会引起宫颈上皮内瘤样病变及子宫颈癌。

临床上从HPV感染发展到子宫颈浸润癌可见一系列前驱病变：轻度（CIN Ⅰ）、中度（CIN Ⅱ）、重度（CIN Ⅲ）、早期宫颈浸润癌、宫颈浸润癌。其中有30%左右的HPV感染后发展为CIN会进一步发展为宫颈浸润癌。子宫颈病变进展过程中，E6、E7基因表达增强。HPV E6蛋白主要通过以下4种机制促使肿瘤细胞的增生：①与p53蛋白结合，诱导p53依赖性凋亡途径，抑制其杀伤肿瘤细胞的功能。②使促凋亡蛋白因子Bak的表达下调，增加染色体不稳定性，同时加强肿瘤细胞抗凋亡能力。③激活端粒酶并抑制Src酪氨酸家族激酶的降解，后者被认为在HPV转化中起作用。④与含PDZ结构域的蛋白靶向结合，使得正常细胞发生癌变。

HPV E7蛋白可造成蛋白裂解，致使转录因子E2F释放，促进肿瘤细胞蛋白的转录。E7蛋白还可抑制细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子p21和p27的功能，干扰正常细胞周期的调控机制，有利于肿瘤形成。大部分HPV感染并无症状，是一过性的，只有那些高危型HPV的持续感染才与肿瘤的发生有关。而持续性HPV感染者也只有部分发生癌变，这说明仅有HPV感染是不够的，还需其他因素，包括宿主的免疫状况、其他病毒感染、基因突变、药物、遗传感染性和生活方式等的共同作用，经过多步骤、多阶段才能发展成肿瘤。因此及早筛查和诊治HPV对预防宫颈病变和宫颈癌就显得至关重要。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者资金负担的巨大努力。随着在HPV与宫颈疾病方面研究的深入，相信在不久的将来，子宫颈癌将会是一种完全可以预防和治疗的肿瘤。