为推动妇科肿瘤规范化治疗的快速发展，提高妇科患者生存质量，提高治愈率，扩展新视野，提高相关专业医务人员对妇科肿瘤研究的水平。经安徽省继续教育委员会批准，黄山市人民医院主办的安徽省继续教育项目“妇科肿瘤诊治新进展”于2021年10月22日至10月24日在黄山市人民医院召开。本届大会聚焦于妇科肿瘤领域的规范化诊治，特邀请中国科学技术大学附属第一医院吴大保教授解读《瑞琳他抗—抗HPV感染治疗新方案》，同时省内外众多权威专家学者就妇科肿瘤领域的热点问题、最新研究进展及相关问题作专题讲座。

学术分享

中国科学技术大学附属第一医院 吴大保教授

《瑞琳他抗——抗HPV感染治疗新方案》

宫颈癌是严重威胁广大妇女生命健康的恶性肿瘤之一，据世界范围的统计资料，在发展中国家，宫颈癌发病率仅次于乳腺癌，居女性恶性肿瘤第二位，且近十年有进展趋势。国家癌症研究中心（IARC）指示：2008年全球约有529800新发病例及275100死亡病例，死亡人数约占女性恶性肿瘤死亡总人数8%，超过85%新发病例及死亡病例发生在发展中国家，中国宫颈癌发生率及死亡率占全世界1/3，其中主要原因是缺乏病因学的预防及早诊早治方案。

宫颈癌的发生发展是一个多因素共同作用的一个生物学过程，其中HPV感染是最主要的因素。HPV感染是子宫颈癌发生的必要条件，研究显示，性生活活跃的女性有50%会获得一种以上的HPV，但多为一过性，而持续性高危型HPV感染才是发生宫颈病变的必要条件，而HPV感染合并其他危险因素，包括吸烟、长期口服避孕药、多孕多产、宫颈慢性炎症、支原体感染等可能会导致宫颈癌的发生。从HPV感染到宫颈癌的发生发展是一个缓慢、渐进的过程，是由量变到质变、渐变到突变的过程，CIN1发展成浸润癌约需10-15年，即从高危型HPV感染开始至发展为宫颈癌的时间间隔约为15年，原位癌发展为浸润癌约需3-4年，因此，早期发现HPV感染并及早干预诊治是预防宫颈癌的有效方法。

大会上，吴大保教授详细讲解了HPV感染治疗的新方案和目前国内外关于HPV的前沿研究，对临床上HPV感染治疗进行了总结，其中对HPV患者感染因素、感染症状以及诊疗方案等问题进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。

吴大保教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌机制以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及核心成分，是以卵黄球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，吴大保教授都给予了一一解答。

HPV是一种双链DNA病毒，主要包括DNA核心、蛋白衣壳，球形，无包膜，直径约55mm，分子量约为5.4kD。从功能的角度，基因组主要包括早期区（E）、晚期区（L）、长控制区（LCR）3个编码区。早期区主要是由6个开放阅读框组成，主要对E1、E2、E4、E5、E6和E7蛋白进行编码，具有4500bp，其产物主要负责病毒DNA转录的调节和复制，主要对病毒的复制等生物学行为进行负责。晚期区具有L1、L2基因，含有2500个bp，L1的保守性更强，L2的变化性是比较大的，主要对病毒主要、次要衣壳蛋白进行编码，其结合位点是比较多的，具有启动子等元件。上游调节区具有不确定度功能，通过调节结构，能够调节病毒的转录、复制。

HPV具有多种分型，是由于HPV-DNA限制性内切酶具有差别比较大的图谱，核壳体蛋白质具有相差比较大的抗原。目前发现HPV的亚型有200多种。按感染上皮部位，主要分为皮肤型HPV、生殖道上皮HPV，其中大约有50多种亚型可感染生殖系统。按HPV诱发生殖道恶性肿瘤的危险性不同来分类，其主要包括低危型、高危型。高危型HPV最为典型的特点是诱导中、末分化阶段细胞中的DNA合成，并由E6、E7原癌蛋白来实现；E6、E7在对机体上皮细胞终末分化进行改变对细胞周期负调控产生影响，细胞就会以更大的可能性进入S期，细胞出现感染，受到E6和E7原癌蛋白感染的细胞就会脱离正常的细胞周期，损伤遗传基因，导致肿瘤的出现。E6、E7原癌蛋白也会引起上皮细胞出现永生化，细胞生长增殖、细胞凋亡也会出现不正常现象，人乳头瘤病毒引起宫颈癌的出现是这样重要的形式。

人乳头瘤病毒感染对某些组织与种属具有比较高的特异性，黏膜鳞状及皮肤上皮细胞是其最青睐的组织。HPV DNA主要通过以下两种方式存在于整合与感染体外附加的方式存在于宿主细胞中。作为一种致癌的机制，HPV整合到宿主细胞基因组在很多肿瘤中出现过，一旦细胞受到HPV的感染，其的运动性将得到显著地提高，刚开始只是游离在基底细胞层，其DNA在细胞核内是处于游离状态的，病毒DNA主要是通过多拷贝与单拷贝的形式存在于宿主细胞中，进而HPV E2基因不能够负向调节E6、E7基因，E6、E7基因在细胞内表达不正常。综上所述，E2、E6和E7基因的整合会导致DNA出现致癌。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊治中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的举措。随着不断加大对HPV与宫颈癌研究的投入，我们未来对宫颈癌的预防和治疗将会充满信心，总有一日能够摆脱宫颈癌的困恼。