为进一步加强宫颈疾病规范化诊疗管理，提高生殖道疾病规范化治疗水平，从而改善对生殖道疾病患者的医疗服务，提高宫颈疾病患者的生存质量。“第二期Really网络病例研讨会”于2022年2月26日在线上召开。此次大会由中国科学技术大学附属第一医院吴大保教授担任大会主席，大会上海南医学院第二附属医院张鸢教授，安顺市人民医院陈丽教授，玉林市第一人民医院梁佳教授进行了瑞琳他抗病例分享，山东大学齐鲁医院张友忠教授，贵阳市妇幼保健医院秦娟教授，南通市中医院万朝霞教授等多名权威专家参与授课讨论。
在发展中国家女性中，宫颈癌是发病率居第2位、病死率居第3位的恶性肿瘤。一种或多种高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是导致宫颈癌变的高危因素。宫颈上皮内瘤变（CIN）是宫颈恶性病变前兆，病理分级从低到高依次为CIN1、2、3 级。在90%以上的宫颈癌和60%以上的CIN患者中均可以检测到高危型HPV。最常见的高危型HPV基因型是HPV16和HPV18，其他高危型HPV基因型的流行程度在不同地区有所差异。
不同宫颈病变患者HPV阳性率、单一基因型感染、2种基因型感染、3种基因型感染、4种及以上基因型感染阳性率比较，差异均有统计学意义。CIN和宫颈癌患者中HPV基因型流行率在CIN1级患者中，HPV52（19.1%）是流行率最高的基因型，随后依次为HPV16（17.4%）、HPV58（8.7%）；在CIN2级患者中，流行率排在前5位的HPV基因型依次为HPV16（32.6%）、HPV52（17.1%）、HPV31（10.1%）、HPV33（10.1%）、HPV58（7.0%）；在CIN3级患者中，流行率排在前5位的HPV基因型依次为HPV16（42.6%）、HPV52（19.1%）、HPV31（16.0%）、HPV33（5.3%）、HPV58（4.3%）；在宫颈鳞癌患者中，最常见的HPV基因型是HPV16（43.1%），随后依次是HPV52（16.3%）、HPV31（8.9%）、HPV58（7.3%）；在宫颈腺癌患者中，最常见的HPV基因型是HPV18（57.1%），随后依次是HPV16（28.6%）、HPV52（14.3%）。大会上，张鸢教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及使用瑞琳他抗治疗过程中的大量真实案例，通过对患者定期随访，分析临床特征、病例类型等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗能够阻断生殖道HPV感染，降低HPV病毒载量，预防宫颈病变发生，在宫颈上皮内瘤变不同级别中，通过清除游离病毒颗粒，及早清除受感染的宿主细胞，打破HPV持续感染状态，提高CIN患者治愈率。
CIN和宫颈癌患者中不同HPV基因型归因分析CIN2级和CIN3级主要归因于HPV16，归因率分别为30.7%、43.3%。随后是HPV52，对CIN2和CIN3的归因率分别是14.1%、11.1%。而CIN1级则主要归因于HPV52，归因率为18.8%。30.7%的CIN2级和43.3%的CIN3级归因于 HPV16。
宫颈鳞癌主要归因于HPV16，归因率达46.6%，随后依次为HPV52（15.2%）、HPV53（5.6%）、HPV18（4.5%）。而宫颈腺癌则主要归因于HPV18，归因率达44.8%，随后依次为HPV16（20.3%）、HPV52（4.2%）。49.1%的宫颈鳞癌和65.1%的宫颈腺癌归因于HPV16和HPV18。高危型HPV持续感染可导致CIN发生率升高，也是导致宫颈癌发生的重要因素。在CIN和宫颈癌患者中，HPV阳性率随着宫颈病变程度的增加而升高，HPV在宫颈鳞癌和宫颈腺癌患者中的阳性率分别为94.5%、73.1%，其次，单一基因型感染阳性率在CIN3级、宫颈鳞癌和宫颈腺癌患者中高于CIN1级和CIN2级患者。陈丽教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及使用瑞琳他抗治疗过程中的大量真实案例，通过对患者定期随访，分析临床特征、病例类型等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗，对于无法自我清除的HPV感染患者，阻断其HPV持续性感染，降低病毒载量负荷进而防止宫颈病变有着重要意义。陈丽教授强调了越早干预，越容易清除HPV病毒，随着宫颈癌前病变级别的增加，清除HPV病毒就比较困难，所以在早期进行宫颈癌前病变的干预对预防宫颈癌的发生具有重要的意义。
目前HPV被认为是宫颈病变的必要危险因素，世界范围内妇女感染HPV的患病率为12.5%，但大多数妇女并不进展为宫颈癌，说明HPV进展为宫颈癌的过程中，其他因素发挥着重要的作用。已发现200余种HPV亚型，其中HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58在宫颈癌前病变占比较大，也被称为高危型HPV，其他型别的HPV与良性病变有关，称为低危型HPV。其中HPV16和18与宫颈癌变相关，而HPV6和11的感染则与生殖器疣相关。从宫颈癌组织中可分离得到30多种HPV，但有关HPV多重感染与宫颈癌的关系尚存在一定的争议。近年来，随着HPV检测技术的提高，越来越多的临床学者关注HPV多重感染与妇女宫颈癌病变的关系。有研究显示，相比单一HPV感染患宫颈癌的患者，多重感染患宫颈癌患者治疗失败率达5倍以上，这些均显示多重感染和宫颈病变的发生和发展相关。
CIN2级和CIN3级患者中最常见的HPV基因型依次为HPV16、52、31、33、58，宫颈鳞癌患者中最常见的HPV基因型是HPV16、52、31、58，宫颈腺癌患者中最常见的HPV基因型是HPV18、16、52。研究发现，在高级别CIN和宫颈癌患者中最流行的HPV基因型依次为HPV16、52、31、33、58、56。梁佳教授分享了在临床中的大量案例，通过对比使用瑞琳他抗治疗HPV过程中的真实案例，定期随访，显示了患者在使用瑞琳他抗治疗后所取得的显著效果。瑞琳他抗lgY多克隆抗体功能性凝胶联合物理治疗高危HPV感染合并CIN患者，有助于巩固物质治疗效果，并且可以很好预防复合、减少术后并发症以及提高HPV转阴率，CIN治愈率，适应临床联合治疗，疗效效果更显著。
一项关于中国女性HPV感染型别分布区域性特征的Meta分析指出，我国女性HPV感染最常见的型别为HPV16、52、58、18、33。在宫颈病变分层管理中可将HPV16、HPV52、HPV58、 HPV31、HPV18、HPV33 感染视为高危人群，加强宫颈病变人群的分层管理，及时转诊阴道镜，会在一定程度上降低宫颈癌的发生。
对HPV进行分型检测同时对筛查出的人群进行分层管理，对高危人群及时转诊阴道镜有助于早期发现宫颈病变。因此，对高危型HPV进行分型检测同时实施高危人群的分层管理对降低宫颈癌和癌前病变发生具有重要意义。最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的巨大努力。随着病因学的进一步突破、子宫颈癌病变机制研究的进一步深入、HPV检测和诊疗技术的进一步提高，将会大大提高子宫颈癌的早期诊断率、早期预防率，从而降低子宫颈癌的发病率和病死率。相信在不久的将来，子宫颈癌将会是一种完全可以预防和治疗的肿瘤。
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